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“消旋卡多曲散”仿制藥及一致性評價Racecadotril Powder 【原研企業(yè)】法國利博福尼制藥 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 10mg、30mg 【適 應(yīng) 癥】 用于成人的急性腹瀉。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為消旋卡多曲,其化學(xué)名為(±)N-((乙酰巰基-2-甲基)-1-氧代-3-苯基丙基)甘氨酸芐酯。 2.藥理毒理 消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑。腦啡肽酶可降解腦啡肽,本品可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶,從而保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解,延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過度分泌。 口服消旋卡多曲作用于外周腦啡肽酶,不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦啡肽酶活性,且對胃腸道蠕動和腸道基礎(chǔ)分泌無明顯影響。 有文獻(xiàn)報道,靈長類動物服用治療劑量100倍的消旋卡多曲12個月,未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。小鼠以50mg/Kg(2次/天)的劑量腹腔注射消旋卡多曲10天,在用藥期間及停藥后,未發(fā)現(xiàn)有毒性反應(yīng)。 3.藥代動力學(xué) 本品口服后能迅速吸收,對血漿中內(nèi)啡肽酶的抑制作用在30分鐘時出現(xiàn)。對酶抑制作用的強(qiáng)度與用藥劑量相關(guān)。當(dāng)用藥劑量為1.5mg/Kg時,2.5小時后對酶的抑制作用達(dá)到峰值(對酶的抑制作用達(dá)到90%),對酶的抑制作用持續(xù)8小時左右,t1/2約為3小時。 本品組織分布較少,僅有1%的藥物分布到組織中。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%(主要與白蛋白結(jié)合)。 本品進(jìn)入體內(nèi)后,迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠钚源x物Thiorphan,即(±)N-(1-氧-2-巰甲基-3-苯丙基)甘氨酸,然后轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性代謝物二硫化物和巰甲醚,最后經(jīng)尿、糞便及肺排泄。本品在成人體內(nèi)對細(xì)胞色素P450酶系無誘導(dǎo)作用。 放射標(biāo)記法研究發(fā)現(xiàn),本品主要通過糞便和尿排泄。重復(fù)給藥不會改變本品的藥代動力學(xué)特性。 4.用法用量 口服,每次10mg,每日3次,最好餐前服用;連續(xù)用藥不超過7天。 5.生產(chǎn)企業(yè) 法國利博福尼制藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 消旋卡多曲為抗腹瀉藥,系腦啡肽酶抑制劑。消旋卡多曲最早由法國的Bioprojet公司開發(fā)創(chuàng)制,于1993年首先在法國以商品名Tiorfan上市,并于1997年在國際市場上市,用于治療成人急性腹瀉。 消旋卡多曲散已進(jìn)口我國。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的消旋卡多曲散制劑處方工藝和制備方法,各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:消旋卡多曲、尤特奇NE30D分散液、蔗糖、硅膠、香料等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、包裝。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的消旋卡多曲散制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進(jìn)行一致性評價。同時可提供消旋卡多曲散的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。
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