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“馬來酸桂哌齊特注射液”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Cinepazide Maleate Injection 【原研企業(yè)】法國(guó)巴黎狄朗藥廠 【注冊(cè)分類】化藥4類 【規(guī) 格】 2ml:80mg、10:320mg 【適 應(yīng) 癥】 腦動(dòng)脈硬化,一過性腦缺血發(fā)作,腦血栓形成,腦梗塞、腦出血后遺癥和腦外傷后遺癥;冠心病、心絞痛,如用于治療心肌梗塞,應(yīng)配合有關(guān)藥物綜合治療;下肢動(dòng)脈粥樣硬化病,血栓閉塞性脈管炎,動(dòng)脈炎、雷諾氏病等。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成分為馬來酸桂哌齊特,化學(xué)名為:(E)-1-{4-[(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂;]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶順丁烯二酸鹽。 2.藥理毒理 本品為鈣離子通道阻滯劑,通過阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),使血管平滑肌松弛,腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張,從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。本品能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用,降低氧耗。本品能抑制cAMP磷酸二酯酶,使cAMP數(shù)量增加。本品還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性,提高其通過細(xì)小血管的能力,降低血液的粘性,改善微循環(huán)。本品通過提高腦血管的血流量,改善腦的代謝。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 本品吸收迅速,正常人口服200mg后約30~45分鐘可達(dá)最大血藥濃度3.6~8.3mg/ml;人靜脈、肌肉注射和口服后的血漿藥物半衰期分別為30、60和75分鐘,尿藥半衰期在100~120分鐘之間。動(dòng)物研究結(jié)果表明,本品口服后在體內(nèi)分布廣泛,其中以腎、肝、甲狀腺、腎上腺等含量較高;另外,對(duì)哺乳和懷孕的大鼠研究發(fā)現(xiàn),該藥在乳汁中有明顯的分泌,且其濃度較血中為高,同時(shí)亦有少量藥物可透過胎盤。本品主要以原型從尿中排出,正常人口服200或400mg,在24小時(shí)后尿藥排泄率約為口服劑量的50%~70%。此外,本品在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為不同程度的去甲基代謝物。 4.用法用量 一次4支,溶于500ml 10%的葡萄糖或生理鹽水中,靜脈滴注,速度為100ml/h;一日1次。 5.生產(chǎn)企業(yè) 北京四環(huán)、齊魯制藥、福建金山。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 馬來酸桂哌齊特由法國(guó)狄朗藥廠研制,為鈣通道拮抗藥,能高選擇性作用于腦血管、冠狀血管和周圍血管,尤其對(duì)腦血管作用顯著。又因其具有弱鈣阻滯的特點(diǎn),故對(duì)血壓及脈搏影響較小,因此較單純鈣通道拮抗藥更安全。 法國(guó)巴黎狄朗藥廠的馬來酸桂哌齊特注射液(商品名Vasodista 心腦通)于1992年獲準(zhǔn)進(jìn)口中國(guó),規(guī)格為80mg/支。國(guó)內(nèi)北京四環(huán)制藥2002年獲得馬來酸桂哌齊特注射液批件。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的馬來酸桂哌齊特注射液制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:馬來酸桂哌齊特、D-山梨醇、磷酸氫二鈉、注射用水等。 制備工藝:溶解、過濾、灌裝、滅菌。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的馬來酸桂哌齊特注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供馬來酸桂哌齊特注射液的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。 |