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“雷貝拉唑鈉腸溶片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Rabeparzole Sodium Enteric-coated Tablets 【原研企業(yè)】日本衛(wèi)材 【注冊(cè)分類】化藥4類 【規(guī) 格】 10mg、20mg 【適 應(yīng) 癥】 本品適用于以下治療: 2、活動(dòng)性良性胃潰瘍; 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD); 4、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成分為雷貝拉唑鈉,其化學(xué)名為2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亞磺;}-1H-苯并咪唑鈉。 2.藥理毒理 雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物,是苯并咪唑的替代品,無(wú)抗膽堿能及抗H2組胺特性,但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵,故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生。此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃黏膜中排出。 抑制胃酸分泌特性: 在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效,在2-4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值,在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量,抑制率分別為69%和82%,且時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)。此作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期(約1小時(shí))。作用機(jī)制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對(duì)胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng),但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后,此穩(wěn)定水平也可保持2-3天。 對(duì)血清胃泌素的影響: 毒理研究: (2)動(dòng)物試驗(yàn)(大鼠口服25mg/kg以上),發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加,因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組,血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg-40mg劑量范圍內(nèi),血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系?诜20mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)(在0.7-1.5范圍內(nèi)),體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi),血藥濃度的曲線下面積提高2-3倍。 雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%,主要的代謝產(chǎn)物為硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代謝物還有砜(M2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性,但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出,其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2),雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí),藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg,1次/日,連續(xù)7天,出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍,濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外,此藥在體內(nèi)無(wú)累積現(xiàn)象。 4.用法用量 本品不能咀嚼或壓碎服用,應(yīng)整片吞服。 1、成年人/老年患者的用藥 A、活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者:20mg,1次/日,晨服。 大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。 一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg片劑,1次/日的治療量即有反應(yīng)。 大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥六周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥六周才可達(dá)痊愈。 B、侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD)患者:20mg,1次/日,療程為4-8周。 C、胃-食管返流征的長(zhǎng)期治療方案(GORD)的維持治療):療程為12個(gè)月,維持治療量為10mg或20mg,1次/日。一些患者對(duì)10mg/日的維持治療量即有反應(yīng)。 D、幽門螺旋桿菌的根治性治療: 與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫捎酶斡拈T螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。 本品應(yīng)在早晨、餐前服用,盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無(wú)影響,但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。 2、肝腎功能不全患者的用藥 肝腎功能不全患者在用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。但在對(duì)有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí),應(yīng)參見“不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)”。 5.生產(chǎn)企業(yè) 日本衛(wèi)材、山東新華、麗珠制藥等10家企業(yè)。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 雷貝拉唑鈉屬H+-K+-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑),由日本衛(wèi)材公司開發(fā),腸溶片于1997年在日本上市,并2003年進(jìn)口我國(guó)。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的雷貝拉唑鈉腸溶片制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:雷貝拉唑鈉、甘露醇、氧化鎂、羥丙纖維素、LHPC、硬脂酸鎂、乙基纖維素、氧化鎂、羥丙甲纖維素酞酸酯、甘油脂肪酸酯、滑石粉、二氧化鈦等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、壓片、包薄膜衣、包腸溶衣。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的雷貝拉唑鈉腸溶片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供雷貝拉唑鈉腸溶片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。 |