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“蘭索拉唑腸溶膠囊”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Lansoprazole Enteric-coated Capsules 【原研企業(yè)】香港澳美藥品、日本武田 【注冊(cè)分類】化藥4類 【規(guī) 格】 30mg 【適 應(yīng) 癥】 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為蘭索拉唑。其化學(xué)名稱為:(±)-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺;]-lH-苯并咪唑。 2.藥理毒理 本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管后,在酸性條件下,轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu),此種活性物與質(zhì)子泵((H++K+)-ATPase)的SH基結(jié)合,從而抑制該酶的活性,故能抑制胃酸的分泌。 1.(H++K+)-ATPase活性抑制作用 蘭索拉唑可抑制狗胃粘膜內(nèi)微粒體的(H++K+)-ATPase活性(體外實(shí)驗(yàn))。 2.壁細(xì)胞酸生成抑制作用 蘭索拉唑?qū)肺刚衬るx體壁細(xì)胞由組織胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌,皆具有抑制作用(體外實(shí)驗(yàn))。 3.胃酸分泌抑制作用 1)對(duì)胃泌素刺激引起的酸分泌: 于健康成人,1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥,連續(xù)7天,可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌,且此作用能持續(xù)24小時(shí)。 2)對(duì)胰島素刺激引起的酸分泌: 于健康成人,1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥,連續(xù)7天,可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。 3)對(duì)夜間的酸分泌: 于健康成人,1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥,連續(xù)7天,具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。 4)對(duì)24小時(shí)的酸分泌: 于健康成人24小時(shí)胃液采樣試驗(yàn),以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天,24小時(shí)的胃酸分泌明顯地受到抑制。 5)24小時(shí)胃內(nèi)pH值的監(jiān)測(cè): 對(duì)健康成人以及十二指腸潰瘍患者,以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天,24小時(shí)的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。 6)24小時(shí)下部食道pH值的監(jiān)測(cè): 于反流性食管炎患者,以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天~9天,對(duì)胃食管反流現(xiàn)象,有明顯地抑制作用。 7)對(duì)大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌: 本藥對(duì)于大白鼠的基礎(chǔ)酸分泌和因組胺、胃泌素、氨基甲;憠A、2-脫氧-D-葡萄糖或水浸應(yīng)激試驗(yàn)(water immersion stress)所引起的酸分泌均能明顯且持續(xù)地抑制(在十二指腸內(nèi))。對(duì)胃pouch狗因各種刺激所引起的酸分泌,本藥亦有明顯且持續(xù)地抑制作用,在反復(fù)給藥期間,均能顯示穩(wěn)定的酸分泌抑制作用(經(jīng)口給藥)。 4.慢性潰瘍的治愈促進(jìn)作用 于大白鼠的實(shí)驗(yàn),蘭索拉唑能明顯地促進(jìn)由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合(經(jīng)口給藥)。 5.潰瘍形成的抑制作用 于大白鼠的實(shí)驗(yàn),對(duì)因水浸應(yīng)激試驗(yàn)、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍,及因mepirizole或半胱胺引起的十二指腸潰瘍,和反流性食管炎皆有明顯的抑制作用(經(jīng)口或十二指腸內(nèi)給藥)。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 蘭索拉唑的生物利用度具有個(gè)體差異性。于空腹或餐后對(duì)健康成人(6例)經(jīng)口給予1次30mg的藥量時(shí),血中主要檢測(cè)到藥物原形,其代謝物亦可測(cè)得?崭狗幍Tmax為2.2±0.4h,Cmax為1038±323ng/ml,T1/2為1.44±0.94h,AUC為3890±2484 ng•h/ml。餐后服藥的Tmax為3.5±0.8h,Cmax為679±359ng/ml,T1/2為1.60±0.90h,AUC為3319±2651ng•h/ml。尿中未能檢出蘭索拉唑的原形,只檢出其代謝物,至服用后24小時(shí)為止,其尿中排泄率為13.1~14.3%。此外,對(duì)健康成人(6例),晨間空腹時(shí),經(jīng)口給予蘭索拉唑30mg,1天1次,連續(xù)7天,由血中濃度的變化及尿中排泄率來觀察,體內(nèi)無蓄積性。 4.用法用量 通常成人口服蘭索拉唑腸溶膠囊,每日一次,一次一粒(30mg)。 十二指腸潰瘍,需連續(xù)服用4~6周; 胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合癥(Zollinger-Ellison綜合征),需連續(xù)服用6~8周; 如用做維持治療、高齡者、有肝功能障礙、腎功能低下的患者,劑量減半。 5.生產(chǎn)企業(yè) 香港澳美藥品、日本武田、南光化學(xué)、浙江亞太、北京紅林等。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 蘭索拉唑?qū)?/span>H++K+-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑),是由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑,1992年先后在日本、歐洲和美國(guó)上市。臨床主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。 香港澳美藥品、日本武田生產(chǎn)蘭索拉唑腸溶膠囊已經(jīng)進(jìn)口我國(guó),國(guó)內(nèi)有10余家企業(yè)生產(chǎn),膠囊內(nèi)裝腸溶微丸。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:蔗糖球形顆粒、蘭索拉唑、碳酸鎂、L-HPC、HPC、蔗糖粉、淀粉、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇、二氧化鈦、聚山梨酯等。 制備工藝:流化床包藥物層、包隔離衣、腸溶衣、保護(hù)衣、總混、裝膠囊。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供蘭索拉唑腸溶膠囊的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。
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