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“糠酸莫米松凝膠”仿制藥及一致性評價(jià) Mometasone Furoate Gel 【原研企業(yè)】先靈葆雅制藥 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 5g:5mg、10g:10mg 【適 應(yīng) 癥】 適用于對皮質(zhì)類固醇治療有效的皮膚病,如神經(jīng)性皮炎、濕疹、異位性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢癥狀。 【項(xiàng)目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成分:糠酸莫米松,其化學(xué)名為:9,21-二氯-11β,-17-二羥基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)。 2.藥理毒理 本品為一合成的糖皮質(zhì)激素,與細(xì)胞漿中糖皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合,該復(fù)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核結(jié)合于DNA鏈上的特定部位,導(dǎo)致磷酸脂酶A2的活性受抑制而使前列腺素、白三烯等生成減少起消炎作用。研究發(fā)現(xiàn),糠酸莫米松可直接或間接地抑制磷酸脂酶A2,顯著地減少白三烯的生成,并抑制白介素和腫瘤壞死因子的生成。 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物后最大的危害是對下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的抑制作用,但本品局部使用后對下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的作用使腎上腺皮質(zhì)激素分泌稍有減少,但不使其皮質(zhì)醇濃度下降至正常范圍以下。 局部使用糖皮質(zhì)激素后所產(chǎn)生的最大的不良反應(yīng)是使局部皮膚發(fā)生萎縮,而經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示本品這方面的危險(xiǎn)性較低。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 家兔局部使用本品后,全身吸收量約為局部應(yīng)用劑量的5%-6%,大鼠、犬局部使用3H標(biāo)記的油膏經(jīng)皮膚吸收分別為局部劑量的2.5%和2.0%。人使用了3H標(biāo)記的0.1%莫米松乳膏后全身吸收僅為0.7%。局部用皮質(zhì)激素可以從正常的完整皮膚吸收。健康志愿者將本品油膏貼于正常皮膚(不封閉),8小時(shí)后經(jīng)皮膚吸收約為0.7%。本品一旦吸收,即以全身給藥的皮質(zhì)激素相似的藥代動(dòng)力學(xué)途徑被處理,其主藥在肝臟代謝,經(jīng)腎從尿中排出,少量由膽汁排泄。 4.用法用量 局部外用。取本品適量涂于患處,每日1次。 5.生產(chǎn)企業(yè) 浙江仙琚制藥、華潤三九醫(yī)藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 糠酸莫米松為合成糖皮質(zhì)激素,其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為在皮質(zhì)類固醇激素結(jié)構(gòu)的9位和21位上有氯原子,在17位上有糠酸。作用機(jī)理同其他糖皮質(zhì)激素,特點(diǎn)為強(qiáng)效低毒。本品臨床適用于對皮質(zhì)類固醇治療有效的皮膚病,如神經(jīng)性皮炎、濕疹、異位性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。本品局部不良反應(yīng)少見,如燒灼感、瘙癢刺激和皮膚萎縮。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的糠酸莫米松凝膠制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:糠酸莫米松、白凡士林、丙二醇硬脂酸鹽、白蠟、硬脂醇-20聚烴氧基脂、己二醇、二氧化鈦、辛基琥珀酸鋁淀粉、磷酸緩沖液等。 制備工藝:水相制備、油相制備、乳化勻質(zhì)、灌裝。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的糠酸莫米松凝膠制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進(jìn)行一致性評價(jià)。同時(shí)可提供糠酸莫米松凝膠的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。 |