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“枸櫞酸莫沙必利片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Mosapride Citrate Tablets 【原研企業(yè)】日本住友制藥 【注冊(cè)分類】化藥4類 【規(guī) 格】 5mg(以無(wú)水枸櫞酸莫沙必利計(jì)) 【適 應(yīng) 癥】 本品用于緩解慢性胃炎伴有的消化系統(tǒng)癥狀(燒心、早飽、上腹脹、上腹痛、惡心、嘔吐)。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成分為枸櫞酸莫沙必利,其化學(xué)名稱為4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟芐基)-2-嗎啉基]甲基]苯甲酰胺枸櫞酸二水合物。 2.藥理毒理 藥理作用 本品為選擇性5-羥色胺(5-HT4)受體激動(dòng)劑,通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,從而增強(qiáng)上消化道(胃和小腸)運(yùn)動(dòng)。研究顯示,本品具有促進(jìn)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng),加快胃排空的作用。大鼠研究顯示,本品重復(fù)給藥一周,其對(duì)胃排空的促進(jìn)作用減弱。 毒理作用: 嚙齒類動(dòng)物的長(zhǎng)期(大鼠104周,小鼠92周)給藥研究中,劑量為30~100mg/kg/天(相當(dāng)于臨床推薦用劑量的100~300倍)時(shí),肝臟細(xì)胞腺瘤和甲狀腺細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率增加。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 1.血藥濃度 5例健康成人空腹單次服用5mg結(jié)果
※平均值±標(biāo)準(zhǔn)差 2.血漿蛋白結(jié)合率 99.0%(人血清1μg/mL,體外超濾法或平衡透析法)。 3.主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑 主要代謝產(chǎn)物:去4-氟尿嘧啶。 代謝途徑:主要通過(guò)肝臟代謝成去4-氟尿嘧啶,再通過(guò)對(duì)氧氮己環(huán)5位的氧化和苯環(huán)3位的羥基化代謝。 4.排泄路徑和排泄率 排泄路徑:尿,糞便。 排泄率:服藥后48小時(shí)尿中排泄率:有 0.1%為原形藥。主要代謝物(去4-氟尿嘧啶)為7.0%(健康成人空腹5mg,服用一次) 。 5.代謝酶 細(xì)胞色素P-450亞型:主要為CYP3A4。 4.用法用量 成人通常用量為1日3次,每次1片(5mg),飯前或飯后口服。 5.生產(chǎn)企業(yè) 5.1原料生產(chǎn)企業(yè):成都弘達(dá)藥業(yè)、魯南貝特制藥、湖南華納大藥廠、江蘇豪森藥業(yè)、山東新時(shí)代藥業(yè)、亞寶藥業(yè)。 5.2制劑生產(chǎn)企業(yè):日本住友制藥(蘇州)、亞寶藥業(yè)、成都康弘藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、魯南貝特制藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 枸櫞酸莫沙必利是由日本住友制藥公司研制開(kāi)發(fā)的選擇性5-羥色胺(5-HT4)受體激動(dòng)劑,是無(wú)多巴胺D2受體阻斷作用的消化道運(yùn)動(dòng)機(jī)能改善藥。1998年6月在日本首先獲準(zhǔn)上市;2001年進(jìn)口我國(guó),商品名為加斯清®(Gasmotin®),規(guī)格5mg。 枸櫞酸莫沙必利選擇性作用于整個(gè)消化道,對(duì)胃、腸作用較強(qiáng),對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)影響相對(duì)較小,可減少因結(jié)腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)導(dǎo)致的腹痛、排便次數(shù)增加、腹瀉和軟便等不良反應(yīng);由于其無(wú)多巴胺D2受體阻斷作用,避免了因拮抗巴胺D2受體導(dǎo)致的錐體外系癥狀及催乳素分泌增多等不良反應(yīng);本品無(wú)延長(zhǎng)離體心室肌和蒲氏纖維動(dòng)作電位時(shí)程的作用,安全性更高。研究表明,本品對(duì)兒童、65歲以上老年人及肝腎功能異;颊卟涣挤磻(yīng)發(fā)生率均無(wú)顯著性差異,均安全有效。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的枸櫞酸莫沙必利片制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:枸櫞酸莫沙必利、乳糖、玉米淀粉、膠態(tài)二氧化硅、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化鈦、聚乙二醇6000等。 制備工藝:流化床制粒、總混、壓片、包衣。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的枸櫞酸莫沙必利片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供枸櫞酸莫沙必利片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。
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