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“復(fù)方α-酮酸片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Compound α-Ketoacid Tablets 【原研企業(yè)】費(fèi)森尤斯卡比 【注冊(cè)分類】化藥4類 【規(guī) 格】 0.63g 【適 應(yīng) 癥】 配合低蛋白飲食,預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25毫升的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40克或40克以下。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱 本品是含1種羥代氨基酸鈣、4種酮代氨基酸鈣和5種氨基酸的復(fù)方制劑。其組成:消旋羥蛋氨酸鈣59mg,蘇氨酸53mg,消旋酮異亮氨酸鈣67mg,酮亮氨酸鈣101mg,酮苯丙氨酸鈣68mg,酮纈氨酸鈣86mg,賴氨酸醋酸105mg,色氨酸23mg,組氨酸38mg,酪氨酸30mg?傗}量/片1.25mmol≈50mg總氮量/片36mg。 2.藥理毒理 本品可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮或羥氨基酸本身不含有氨基,其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸,因此可減少尿素合成,尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮或羥氨基酸不引起殘存腎單位的超濾,并可改善腎性高磷酸血癥和繼法發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),改善腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食,可減少氮的攝入,同時(shí)可避免因蛋白攝入不足及營(yíng)養(yǎng)不良引起的不良后果。毒理學(xué)研究結(jié)果顯示開同毒性低。慢性毒理研究表明,犬的最低中毒劑量為1200毫克/日,大鼠為2700毫克/日。這些劑量調(diào)整為人體(體重為70公斤)用量時(shí),按犬換算為84克/日,按大鼠換算為189克/日。本品無(wú)胚胎毒性。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 對(duì)于正常個(gè)體,口服酮或羥氨基酸鈣10分鐘后血漿水平將升高,血藥濃度可升至初始水平的5倍,并于20~60分鐘后達(dá)峰值,90分鐘后又降至正常水平。血漿中酮或羥氨基酸和相對(duì)應(yīng)的氨基酸濃度同時(shí)升高,表明酮或羥氨基酸的轉(zhuǎn)氨作用很快。由于在體內(nèi)酮或羥氨基酸有其自身的分布途徑,外來的攝入能很快進(jìn)入代謝循環(huán),其分解代謝途徑與氨基酸相同。 4.用法用量 口服。 一日3次,一次4-8片,用餐期間整片吞服。必要時(shí)遵醫(yī)囑。此劑量是按70kg成人體重計(jì)算的。 對(duì)于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25毫升的患者,本品配合不超過每日40克(成人)的低蛋白飲食,可長(zhǎng)期服用。 5.生產(chǎn)企業(yè) 北京費(fèi)森尤斯卡比、南京白敬宇、河北天成、北京萬(wàn)生4家企業(yè)生產(chǎn)。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 復(fù)方α-酮酸片含有8種必需氨基酸和/或它們的酮酸,同時(shí)還含有尿毒癥病人所必需的兩種氨基酸:組氨酸和酪氨酸,主要用于腎功能不全患者的低蛋白飲食的氨基酸補(bǔ)充。復(fù)方α-酮酸片由德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比公司研制,外文商品名為Ketosteril,中文商品名為開同,于1982年4月被德國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)上市,之后相繼在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市,1990年進(jìn)口我國(guó)。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的復(fù)方α-酮酸片制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣、酮纈氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、L-賴氨酸醋酸鹽、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-組氨酸、L-酪氨酸、玉米淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、壓片、包衣。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的復(fù)方α-酮酸片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供復(fù)方α-酮酸片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。
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