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“伏立康唑干混懸劑”仿制藥及一致性評價 Voriconazole for Oral Suspension 【原研企業(yè)】美國輝瑞制藥 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 45g:3g 【適 應(yīng) 癥】 本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥,其適應(yīng)癥如下:治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為伏立康唑,其化學(xué)名稱為(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。 2.藥理毒理 伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化,從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株)具有抗菌作用,對所有檢測的曲霉屬真菌有殺菌作用。此外,伏立康唑在體外對其他致病性真菌亦有殺菌作用,包括對現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬,例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。 動物實驗發(fā)現(xiàn),伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中,最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性,并且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。這是吡咯類抗真菌藥的特點。。 3.藥代動力學(xué) 口服本品吸收迅速而完全,給藥后1-2小時達血藥峰濃度。口服后絕對生物利用度約為96%。當(dāng)多劑量給藥,且與高脂肪餐同時服用時,伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對本品吸收無沒有影響。 穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6 l/kg,提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項研究中,對8名患者的腦脊液進行了檢測,所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。 體外試驗表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶,CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4代謝。 伏立康唑的藥代動力學(xué)個體間差異很大。 體內(nèi)研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用,這種酶具有基因多態(tài)性,例如:15-20%的亞洲人屬于弱代謝者,而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明:弱代謝者的藥物暴露量(AUCτ)平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍,雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。 伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物,在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱,對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。。 4.用法用量 5.生產(chǎn)企業(yè) 美國輝瑞制藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 伏立康唑為氟康唑衍生物,屬三唑類抗真菌藥?捎糜谥委熐秩胄郧共,以及對氟康唑耐藥的嚴(yán)重侵入性念珠菌病(包括克魯斯念珠菌)感染及足放線病菌(Scedosporium SPP.)的鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重真菌感染。主要用于進行性、有致命危險的免疫系統(tǒng)受損的2歲以上患者。 8.制劑工藝 本公司掌握先進的伏立康唑干混懸劑制劑處方工藝和制備方法,各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:伏立康唑、蔗糖、二氧化硅、二氧化鈦、黃原膠、枸櫞酸鈉、枸櫞酸、苯甲酸鈉、香精等。 制備工藝:混合、研磨過篩、分裝。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進的伏立康唑干混懸劑制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進行一致性評價。同時可提供伏立康唑干混懸劑的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。
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