“醋氯芬酸片”仿制藥及一致性評價

Aceclofenac Tablets

【原研企業(yè)】西班牙Prodesfarm公司(韓國韓美有進(jìn)口我國)

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 0.1g

【適應(yīng) 癥】

本品用于關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕免疫科、骨科。

【項目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為醋氯芬酸，化學(xué)名稱為2-[[2-][2-[（2，6-二氯苯基）-氨基]-苯基]-乙�；�]-氧基]乙酸。

2.藥理毒理

醋氯芬酸為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能主要是通過抑制環(huán)加氧酶活性，從而使前列腺素合成減少。

毒理研究

重復(fù)給藥毒性：Wistar大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個月，劑量15、50和100mg/kg/日，結(jié)果僅100mg/kg/日組出現(xiàn)動物死亡，并伴有大便潛血，組織病理學(xué)檢查可見該組動物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應(yīng)。與其它非甾體類抗炎藥類似的是，試驗動物對本品的耐受性較差。另外，動物與人的藥代動力學(xué)差異導(dǎo)致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結(jié)果顯示，醋氯芬酸未見有非甾體抗炎藥常見毒性以外的其它毒性作用。

遺傳毒性：醋氯芬酸遺傳毒性試驗結(jié)果陰性。

生殖毒性：據(jù)報道，抗炎藥物抑制前列腺合成的作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導(dǎo)致分娩延遲�？梢鹱訉m內(nèi)胎兒動脈導(dǎo)管狹窄或關(guān)閉，導(dǎo)致新生兒肺動脈高血壓和呼吸功能不全�？寡姿庍€能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導(dǎo)致羊水過少和新生兒無尿癥。因此，在妊娠最后3個月禁止使用抗炎藥。但有文獻(xiàn)報道，在妊娠的中、早期本品同樣會影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否經(jīng)人的乳汁排泄，因此，除非醫(yī)生認(rèn)為必要時，哺乳期婦女不應(yīng)使用醋氯芬酸。

致癌性：在小鼠和大鼠進(jìn)行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。

3.藥代動力學(xué)

吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%，血藥濃度達(dá)峰時間為用藥后1.25至3小時。與食物同服達(dá)峰時間延長，但吸收不受食物影響。

分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（＞99.7%），醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%，分布容積近30L。

排泄：平均血漿消除半衰期為4～4.3小時。消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%。

醋氯芬酸很可能通過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。

本品的臨床研究結(jié)果和文獻(xiàn)報道一致。口服后達(dá)峰時間為1.4～2小時，Cmax為6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期為3.6至6.2小時。

4.用法用量

口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。

成人：每日兩次, 每日1～2片(50～100mg)，或遵醫(yī)囑。每日推薦最大劑量為4片(200mg)。

肝功能不全病人：具有輕、中度肝功能不全的病人應(yīng)減少醋氯芬酸用藥劑量，推薦初始劑量為每天2片(100mg)。

腎功能不全病人：輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，但應(yīng)慎用。

5.生產(chǎn)企業(yè)

韓國韓美、西安海欣、陜西恒誠。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

醋氯芬酸是西班牙Prodesfarm公司1992年開發(fā)上市的口服非甾體抗炎藥，口服對胃腸道刺激小，使用相對安全,醋氯芬酸口服給藥水解為雙氯芬酸后發(fā)揮治療作用。韓國韓美藥品株式會社研制的醋氯芬酸1999年8月獲準(zhǔn)在韓國上市，規(guī)格100mg，2014年進(jìn)口我國。