|
“奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑”新藥及一致性評價Olanzapine pamoate injection 【原研企業(yè)】美國禮來制藥 【注冊分類】化藥3類 【規(guī) 格】 210mg、300mg和405mg 【適 應(yīng) 癥】 適用于治療精神分裂癥。對奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為奧氮平,其化學(xué)名為-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮雜。 2.藥理毒理 奧氮平能顯著改善精神分裂癥的陰性、陽性癥狀及情感癥狀。奧氮平能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對紋狀體的運(yùn)動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵位反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同。奧氮平在“抗焦慮”測試中還能增加反應(yīng)。 3.藥代動力學(xué) 奧氮平口服吸收良好,5至8小時達(dá)到血漿峰值濃度,并且不受進(jìn)食影響。在1~20mg劑量范圍內(nèi),奧氮平的血漿濃度與劑量成比例地線性上升。健康成人一次口服本品12mg后,血藥峰值濃度平均為11mg/L;終末消除半衰期為33小時,血漿清除率為18~27L/小時。性別、年齡和吸煙狀況對奧氮平的半衰期和清除率有一定影響,但影響幅度與個體間的整體變異相比并不大。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝;主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理活性均顯著小于奧氮平。約75%的奧氮平以代謝產(chǎn)物的形式從尿、糞中排出。嚴(yán)重腎功能受損不影響奧氮平的平均半衰期和血漿清除率,而輕度肝功能損害和吸煙使清除率下降。在7~1000mg/ml血藥濃度范圍內(nèi),奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%;主要是與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。 4.用法用量 5.生產(chǎn)企業(yè) 美國禮來制藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 奧氮平是由美國禮來公司開發(fā)的5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑,具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用,為不典型抗精神病藥,臨床主要用于精神分裂癥的治療。奧氮平于1996年10月首次在美國上市,商品名:Zyprexa。1997年4月在英國上市,1998年進(jìn)口我國,劑型為片劑,商品名"再普樂"。2006年禮來公司在我國申請奧氮平口崩片臨床研究,并于2014年批準(zhǔn)進(jìn)口我國。 奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑,為改善精神病患者不規(guī)律用藥、依從性差而研發(fā)。制劑由二部分組成,一瓶為奧氮平雙羥萘酸鹽一水合物,另一瓶為溶媒。在給藥前一次性將瓶裝無菌奧氮平雙羥萘酸鹽固體和無菌溶媒混合,形成用于深部肌肉注射的混懸液。目前正在我國開展國際多中心臨床研究。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑制劑處方工藝和制備方法,各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:粉針(終端滅菌)、專用溶媒(羧甲基纖維素鈉、甘露醇、聚山梨酯80、pH調(diào)節(jié)劑等)。 制備工藝:粉針(終端滅菌)、專用溶媒(終端滅菌)。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進(jìn)行一致性評價。同時可提供奧氮平雙羥萘酸鹽原料藥的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。 |