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“阿利吉侖片”新藥及一致性評價 Aliskiren Tablets 【原研企業(yè)】諾華制藥 【注冊分類】化藥3類 【規(guī) 格】150mg、300mg 【適 應(yīng) 癥】 腎素抑制劑,用于治療高血壓。 【項(xiàng)目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為阿利吉侖。 2.藥理毒理 阿利吉侖是一種的口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過結(jié)合腎素作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng),阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I,從而降低血漿腎素活性(PRA),降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。 高血壓患者使用銳思力治療可降低PRA約50-緊張素80%,相反,其他抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管II受體拮抗劑)導(dǎo)致血漿腎素活性代償性升高。當(dāng)阿利吉侖與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用時,PRA的降低程度與單用銳思力治療相似。對PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。 3.藥代動力學(xué) 吸收:胃腸道吸收差,生物利用度:2.5%,口服1-3小時達(dá)血漿峰濃度。高脂肪食物會降低本藥的吸收。 分布:廣泛分布于血管外間隙,分布容積:135L;蛋白結(jié)合率:50%。 代謝:幾乎不被代謝,1.4%的口服劑量經(jīng)細(xì)胞色素P450同功酶CYP3A4代謝。 排泄:主要經(jīng)糞便和尿液以原形藥排泄(25%吸收劑量)。清除半衰期:24-40小時,穩(wěn)態(tài)血濃度維持時間:7-8天。。 4.用法用量 高血壓:本品可以單獨(dú)使用,或者聯(lián)合其他降壓藥物使用。 通常推薦的起始劑量為150mg,每日1次,對于血壓仍不能完全控制的患者,劑量可以增加至300mg,每日1次。300mg以上的劑量并不能進(jìn)一步降低血壓,反而會增加腹瀉的發(fā)生率。在治療2周后達(dá)到藥物的確切降壓效果(85-90%)。 本品可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。迄今為止,最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑(纈沙坦)聯(lián)用,在最大推薦劑量下,聯(lián)合用藥比各自單獨(dú)使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑聯(lián)用是否產(chǎn)生協(xié)同作用。 5.生產(chǎn)企業(yè) 諾華制藥。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 阿利吉侖由瑞士諾華制藥研制,是第二代腎素-血管緊張素受體抑制劑,雖然和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和醛固酮受體阻斷劑的作用機(jī)制一樣,但所不同的是,阿利吉侖直接作用的部位是腎素。在愛爾蘭進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí),阿利吉侖能有效降低輕中度高血壓患者的血壓水平;在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,受試者在開始治療的2周內(nèi)就出現(xiàn)了明顯的降壓效果。此外,阿利吉侖與厄貝沙坦的對比試驗(yàn)也證實(shí)了阿利吉侖對輕中度高血壓患者的療效。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的阿利吉侖片制劑處方和制備工藝,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:阿利吉侖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮、硬脂酸鎂、無水膠態(tài)硅膠、乙醇、包衣預(yù)混物等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、壓片、包衣。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司已經(jīng)完成阿利吉侖片的工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究,可以對外進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓,提供申報資料,并進(jìn)行工藝轉(zhuǎn)讓交接。
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