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藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)第一章 總 則 第一條 為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的管理,提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》,參照國(guó)際規(guī)范,制定本指南。 第二條 藥物臨床試驗(yàn)生物樣本(以下簡(jiǎn)稱生物樣本)是指按照藥物臨床試驗(yàn)方案的要求、從臨床試驗(yàn)受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料(如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細(xì)胞等)。藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(以下簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室)是指對(duì)生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析,為藥品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁⿺?shù)據(jù)支持的機(jī)構(gòu)。 第三條 凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)而進(jìn)行生物樣本分析的實(shí)驗(yàn)室,均須遵循本指南,并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。 第二章 組織機(jī)構(gòu)和人員 第四條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的組織管理體系,任命實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,并配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)人員。隸屬于藥物I期臨床試驗(yàn)研究室(以下簡(jiǎn)稱研究室)的實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)納入研究室的質(zhì)量保證體系;獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立質(zhì)量保證部門,并任命質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人。 第五條 實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷,熟悉業(yè)務(wù),能有效組織、指導(dǎo)和開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)工作。對(duì)分析工作的實(shí)施和結(jié)果負(fù)責(zé)。其職責(zé)包括: 。ㄒ唬┤尕(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè),確保實(shí)驗(yàn)室具有滿足工作要求的各項(xiàng)條件。 (二)組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件,確保所有文件適時(shí)更新。 。ㄈ┲贫ㄖ饔(jì)劃表,掌握各項(xiàng)分析工作的進(jìn)展。 。ㄋ模┐_保質(zhì)量保證工作的開(kāi)展。 。ㄎ澹┙⒂行У臏贤ń涣鳈C(jī)制,以保證與申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者之間可以及時(shí)、有效地溝通。 。┙⑼晟频慕逃嘤(xùn)和考核制度。 。ㄆ撸┰诿宽(xiàng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前,指定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,試驗(yàn)過(guò)程中確需更換項(xiàng)目負(fù)責(zé)人時(shí),應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間,并保留相關(guān)記錄。 (八)審查、批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、結(jié)果或報(bào)告。 。ň牛┲付▽H素(fù)責(zé)檔案資料與生物樣本的管理。 第六條 質(zhì)量保證部門應(yīng)配備與其開(kāi)展的工作相適應(yīng)的人員。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為: 。ㄒ唬┴(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門的工作安排和運(yùn)行; (二)審核分析實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄、結(jié)果或報(bào)告; 。ㄈ└鶕(jù)每項(xiàng)工作的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制訂稽查計(jì)劃并實(shí)施稽查,詳細(xì)記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、采取的措施等,并向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告; 。ㄋ模z查實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、設(shè)施、儀器設(shè)備和檔案管理等; (五)參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和審核,并保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。 第七條 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人具體負(fù)責(zé)某項(xiàng)臨床試驗(yàn)生物樣本的分析工作,具備相應(yīng)專業(yè)本科或以上學(xué)歷,兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗(yàn),能夠獨(dú)立進(jìn)行生物樣本分析方法的建立和驗(yàn)證,并對(duì)所承擔(dān)項(xiàng)目的分析方法、分析結(jié)果和分析報(bào)告負(fù)直接責(zé)任。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括: (一)制訂該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方案; 。ǘ┤尕(fù)責(zé)該項(xiàng)目的運(yùn)行管理、組織實(shí)施; (三)建立并驗(yàn)證分析方法,撰寫(xiě)驗(yàn)證分析報(bào)告; (四)確保所有參與該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)人員明確各自所承擔(dān)的工作,并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程; 。ㄎ澹┱莆展ぷ鬟M(jìn)展,確保實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰; (六)確保實(shí)驗(yàn)中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄; 。ㄆ撸┱、分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果,撰寫(xiě)分析報(bào)告; 。ò耍┘皶r(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告。 第八條 實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)符合以下要求: 。ㄒ唬┚邆鋰(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)與考核,并保存?zhèn)人的培訓(xùn)與考核記錄,具備相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和能力并取得上崗資格; (二)熟悉本指南要求,掌握并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程; 。ㄈ┘皶r(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄,對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人; 。ㄋ模⿲(duì)涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責(zé)任; 。ㄎ澹└鶕(jù)工作崗位的需要著裝,保持工作環(huán)境正常有序,遵守健康檢查制度,確保實(shí)驗(yàn)樣本不受污染。 第三章 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施 第九條 實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定,布局合理,實(shí)驗(yàn)室面積應(yīng)與其開(kāi)展的分析工作相適應(yīng),根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要合理劃分功能區(qū)域。 第十條 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生,環(huán)境調(diào)控應(yīng)符合相應(yīng)工作的要求。 第十一條 實(shí)驗(yàn)設(shè)施的基本要求: 。ㄒ唬┯型晟频膶(shí)驗(yàn)設(shè)施,并處于良好狀態(tài)。 (二)具備相應(yīng)的安全防護(hù)、應(yīng)急和急救設(shè)施。 。ㄈ崈魠^(qū)與污染區(qū)分離。 (四)具備保存生物樣本的設(shè)施;具有監(jiān)測(cè)生物樣本保存條件的設(shè)施,確保樣本的完整性,并防止交叉污染。 (五)具備不同實(shí)驗(yàn)用品的儲(chǔ)存設(shè)施,確保實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的儲(chǔ)存符合相關(guān)要求;危險(xiǎn)化學(xué)品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設(shè)施應(yīng)符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》、《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)規(guī)定。 第十二條 檔案設(shè)施的基本要求: 。ㄒ唬⿷(yīng)具備保管實(shí)驗(yàn)資料的場(chǎng)所和設(shè)施; 。ǘ⿷(yīng)具有適宜的溫度和濕度及相應(yīng)記錄,應(yīng)配備防盜、防火、防水、防蟲(chóng)害等必要設(shè)施; 。ㄈ┤鐚(shí)驗(yàn)室使用特定合同方的檔案設(shè)施,亦應(yīng)符合以上條件。 第十三條 廢物處理的基本要求: (一)應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理醫(yī)療廢物; 。ǘ⿷(yīng)參照《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的要求妥善處理過(guò)期的化學(xué)試劑、含化學(xué)試劑的廢物。 第四章 儀器與材料 第十四條 儀器設(shè)備應(yīng)滿足以下基本要求: (一)配有與分析工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備,儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)符合相應(yīng)技術(shù)指標(biāo)的要求。 。ǘ┓胖玫攸c(diǎn)合理。 。ㄈ⿷(yīng)有專人管理,由專業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進(jìn)行校正、維護(hù)。 。ㄋ模⿷(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí);新購(gòu)進(jìn)儀器具有安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證以及性能驗(yàn)證報(bào)告;對(duì)不合格、待修、待檢的儀器,應(yīng)及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理并確保維修記錄存檔。 (五)根據(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進(jìn)行性能驗(yàn)證,確保儀器設(shè)備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗(yàn)證的文件應(yīng)存檔。 。┰O(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn),考核合格后方可上崗,并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 第十五條 實(shí)驗(yàn)材料的管理應(yīng)符合以下基本要求: (一)應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗(yàn)證和方案要求中一致的實(shí)驗(yàn)材料,并確保實(shí)驗(yàn)材料充足; 。ǘ⿷(yīng)有專人負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)材料的管理,實(shí)驗(yàn)材料的采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存和分發(fā)均有詳細(xì)記錄; 。ㄈ⿲(shí)驗(yàn)材料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合要求,儲(chǔ)存容器應(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、來(lái)源、批號(hào)、有效期和儲(chǔ)存條件等。 第十六條 試劑的管理應(yīng)符合以下要求: 。ㄒ唬⿷(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用相應(yīng)的試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等; 。ǘ⿷(yīng)有專人負(fù)責(zé)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的管理,有采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用的記錄; 。ㄈ⿷(yīng)記錄試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的稱量、溶液配制; 。ㄋ模┡渲频娜芤簯(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息; (五)實(shí)驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過(guò)期的試劑和溶液,保留處理過(guò)期試劑的記錄。 第五章 合同管理 第十七條 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前,實(shí)驗(yàn)室或其所在的機(jī)構(gòu)應(yīng)與申辦者簽訂具有中國(guó)法律約束力的委托合同。 第十八條 實(shí)驗(yàn)室不可將實(shí)驗(yàn)工作轉(zhuǎn)包;如果不能完成部分工作,應(yīng)事先由申辦者與相應(yīng)機(jī)構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。 第十九條 實(shí)驗(yàn)室不應(yīng)擅自增加實(shí)驗(yàn)內(nèi)容或改變實(shí)驗(yàn)方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù),雙方應(yīng)于相關(guān)工作開(kāi)始之前簽署附加協(xié)議,并承諾額外的工作不與臨床試驗(yàn)方案相沖突。 第六章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第二十條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制訂與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,主要包括(但不限于)以下方面: 。ㄒ唬(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和管理; (二)質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證; 。ㄈ┖贤闹朴喖皩彶; 。ㄋ模┉h(huán)境因素的調(diào)控; 。ㄎ澹┰O(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測(cè)試和校正、維護(hù); 。┯(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝、驗(yàn)證、使用、維護(hù); (七)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)、接收、貯存、分發(fā)、使用; (八)實(shí)驗(yàn)材料的準(zhǔn)備; 。ň牛┥飿颖镜霓D(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存、追蹤和處理; 。ㄊ┓治龇椒▽W(xué)的驗(yàn)證; 。ㄊ唬┥飿颖镜姆治鰷y(cè)定; 。ㄊ⿲(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報(bào)告; 。ㄊ⿲(shí)驗(yàn)資料的歸檔保存; 。ㄊ模⿲(shí)驗(yàn)廢物的處理; 。ㄊ澹┕ぷ魅藛T培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度。 第二十一條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)由質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn),實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。 第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本放置應(yīng)方便使用。 第二十三條 根據(jù)需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止,將相關(guān)信息記錄在案并及時(shí)更新版本和版本序列號(hào)。需要撤銷的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標(biāo)記,保證現(xiàn)行所用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為最新版本。 第二十四條 記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學(xué)習(xí)培訓(xùn)、歸檔情況和日期。 第七章 實(shí)驗(yàn)的實(shí)施 第二十五條 分析工作應(yīng)有項(xiàng)目名稱和統(tǒng)一編號(hào),并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中使用該項(xiàng)目名稱和編號(hào)。
附件: 《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》起草說(shuō)明
藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊(cè)申請(qǐng)的重要組成部分,也是藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(簡(jiǎn)稱生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室)的監(jiān)管是藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管的重要內(nèi)容。 為加強(qiáng)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理,根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》(簡(jiǎn)稱《實(shí)驗(yàn)室管理指南》),F(xiàn)將有關(guān)情況說(shuō)明如下: 一、背景與必要性 自GCP實(shí)施以來(lái),我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升,但生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的條件參差不齊,發(fā)展不均衡,亟需規(guī)范其質(zhì)量管理,提高其分析能力和水平。 目前,發(fā)達(dá)國(guó)家已紛紛出臺(tái)了生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)規(guī)定或規(guī)范性文件,作為生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。如英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布了《關(guān)于對(duì)臨床試驗(yàn)樣本進(jìn)行分析或評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室遵循法規(guī)的指南》,提出了對(duì)分析測(cè)試實(shí)驗(yàn)室建立、管理和操作的指導(dǎo)原則;美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2001年頒布了生物分析方法驗(yàn)證指南,成為廣泛采納的標(biāo)準(zhǔn)。隨著我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的國(guó)際化進(jìn)程,制定與國(guó)際相接軌的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范是十分必要的。為此,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》,以指導(dǎo)臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)、運(yùn)行和管理,規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析工作,提高國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和管理水平。 二、起草過(guò)程 國(guó)家局于2009年6月組織相關(guān)專家起草了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》(討論稿)。2010年~2011年2月,經(jīng)過(guò)4次專題研討修改,并向部分省局、國(guó)家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心及部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)等相關(guān)部門征求意見(jiàn),初步收集匯總反饋意見(jiàn)后進(jìn)一步修改;于2011年3月18日將征求意見(jiàn)稿(第二版)在國(guó)家局網(wǎng)站公布,向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。截至2011年5月,收到來(lái)自各級(jí)藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個(gè)人反饋意見(jiàn)和建議60余條,通過(guò)匯總整理和再次修訂,完成修訂稿。2011年7月,國(guó)家局召集部分省局、國(guó)家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心代表及藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容,并達(dá)成一致意見(jiàn),形成《實(shí)驗(yàn)室管理指南》(試行稿)。 三、主要內(nèi)容與說(shuō)明 《實(shí)驗(yàn)室管理指南》共9章47條,主要對(duì)以下方面提出了明確要求: 。ㄒ唬⿲(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員的要求是本指南重點(diǎn)說(shuō)明的內(nèi)容之一。對(duì)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及實(shí)驗(yàn)室工作人員的職責(zé)作出了界定。 。ǘ⿲(duì)分析實(shí)驗(yàn)室的軟硬件要求作了規(guī)定。對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、檔案設(shè)施、廢物處理、儀器設(shè)備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。 。ㄈ⿵(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)的過(guò)程管理和質(zhì)量管理。對(duì)實(shí)驗(yàn)的合同管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)的實(shí)施以及數(shù)據(jù)的管理提出了具體要求。 。ㄋ模┟鞔_了質(zhì)量管理體系!秾(shí)驗(yàn)室管理指南》要求必須建立質(zhì)量管理體系,具備獨(dú)立的質(zhì)量保證人員,做好實(shí)驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。 |