第一章　總　則

　　第一條　為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，參照國(guó)際規(guī)范，制定本指南。

　　第二條　藥物臨床試驗(yàn)生物樣本（以下簡(jiǎn)稱生物樣本）是指按照藥物臨床試驗(yàn)方案的要求、從臨床試驗(yàn)受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細(xì)胞等）。藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室（以下簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室）是指對(duì)生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析，為藥品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁��?shù)據(jù)支持的機(jī)構(gòu)。

　　第三條　凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)而進(jìn)行生物樣本分析的實(shí)驗(yàn)室，均須遵循本指南，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第二章　組織機(jī)構(gòu)和人員

　　第四條　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的組織管理體系，任命實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，并配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)人員。隸屬于藥物I期臨床試驗(yàn)研究室（以下簡(jiǎn)稱研究室）的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)納入研究室的質(zhì)量保證體系；獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立質(zhì)量保證部門，并任命質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人。

　　第五條　實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，熟悉業(yè)務(wù)，能有效組織、指導(dǎo)和開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)工作。對(duì)分析工作的實(shí)施和結(jié)果負(fù)責(zé)。其職責(zé)包括：

　�。ㄒ唬┤�面負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)，確保實(shí)驗(yàn)室具有滿足工作要求的各項(xiàng)條件。

　　（二）組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件，確保所有文件適時(shí)更新。

　�。ㄈ�）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)分析工作的進(jìn)展。

　�。ㄋ模┐_保質(zhì)量保證工作的開(kāi)展。

　�。ㄎ澹┙�立有效的溝通交流機(jī)制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者之間可以及時(shí)、有效地溝通。

　�。�六）建立完善的教育培訓(xùn)和考核制度。

　�。ㄆ撸┰诿宽�(xiàng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，指定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，試驗(yàn)過(guò)程中確需更換項(xiàng)目負(fù)責(zé)人時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間，并保留相關(guān)記錄。

　　（八）審查、批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、結(jié)果或報(bào)告。

　�。ň牛┲付▽Ｈ素�(fù)責(zé)檔案資料與生物樣本的管理。

　　第六條　質(zhì)量保證部門應(yīng)配備與其開(kāi)展的工作相適應(yīng)的人員。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：

　�。ㄒ唬┴�(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門的工作安排和運(yùn)行；

　　（二）審核分析實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄、結(jié)果或報(bào)告；

　�。ㄈ�）根據(jù)每項(xiàng)工作的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制訂稽查計(jì)劃并實(shí)施稽查，詳細(xì)記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、采取的措施等，并向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告；

　�。ㄋ模�檢查實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、設(shè)施、儀器設(shè)備和檔案管理等；

　　（五）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和審核，并保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第七條　項(xiàng)目負(fù)責(zé)人具體負(fù)責(zé)某項(xiàng)臨床試驗(yàn)生物樣本的分析工作，具備相應(yīng)專業(yè)本科或以上學(xué)歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗(yàn)，能夠獨(dú)立進(jìn)行生物樣本分析方法的建立和驗(yàn)證，并對(duì)所承擔(dān)項(xiàng)目的分析方法、分析結(jié)果和分析報(bào)告負(fù)直接責(zé)任。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括：

　　（一）制訂該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方案；

　�。ǘ�）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的運(yùn)行管理、組織實(shí)施；

　　（三）建立并驗(yàn)證分析方法，撰寫(xiě)驗(yàn)證分析報(bào)告；

　　（四）確保所有參與該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)人員明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

　�。ㄎ澹┱莆展ぷ鬟M(jìn)展，確保實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰；

　　（六）確保實(shí)驗(yàn)中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄；

　�。ㄆ撸┱�理、分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫(xiě)分析報(bào)告；

　�。ò耍┘皶r(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告。

　　第八條　實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)符合以下要求：

　�。ㄒ唬┚邆鋰�(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)與考核，并保存?zhèn)�人的培訓(xùn)與考核記錄，具備相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和能力并取得上崗資格；

　　（二）熟悉本指南要求，掌握并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

　�。ㄈ�）及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人；

　�。ㄋ模�對(duì)涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責(zé)任；

　�。ㄎ澹└鶕�(jù)工作崗位的需要著裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實(shí)驗(yàn)樣本不受污染。

第三章　實(shí)驗(yàn)室設(shè)施

　　第九條　實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，布局合理，實(shí)驗(yàn)室面積應(yīng)與其開(kāi)展的分析工作相適應(yīng)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要合理劃分功能區(qū)域。

　　第十條　實(shí)驗(yàn)室環(huán)境應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生，環(huán)境調(diào)控應(yīng)符合相應(yīng)工作的要求。

　　第十一條　實(shí)驗(yàn)設(shè)施的基本要求：

　�。ㄒ唬┯型晟频膶�(shí)驗(yàn)設(shè)施，并處于良好狀態(tài)。

　　（二）具備相應(yīng)的安全防護(hù)、應(yīng)急和急救設(shè)施。

　�。ㄈ�）潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。

　　（四）具備保存生物樣本的設(shè)施；具有監(jiān)測(cè)生物樣本保存條件的設(shè)施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。

　　（五）具備不同實(shí)驗(yàn)用品的儲(chǔ)存設(shè)施，確保實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的儲(chǔ)存符合相關(guān)要求；危險(xiǎn)化學(xué)品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設(shè)施應(yīng)符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》、《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)規(guī)定。

第十二條　檔案設(shè)施的基本要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)具備保管實(shí)驗(yàn)資料的場(chǎng)所和設(shè)施；

　�。ǘ�）應(yīng)具有適宜的溫度和濕度及相應(yīng)記錄，應(yīng)配備防盜、防火、防水、防蟲(chóng)害等必要設(shè)施；

　�。ㄈ�）如實(shí)驗(yàn)室使用特定合同方的檔案設(shè)施，亦應(yīng)符合以上條件。

　　第十三條　廢物處理的基本要求：

　　（一）應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理醫(yī)療廢物；

　�。ǘ�）應(yīng)參照《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的要求妥善處理過(guò)期的化學(xué)試劑、含化學(xué)試劑的廢物。

第四章　儀器與材料

　　第十四條　儀器設(shè)備應(yīng)滿足以下基本要求：

　　（一）配有與分析工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備，儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)符合相應(yīng)技術(shù)指標(biāo)的要求。

　�。ǘ�）放置地點(diǎn)合理。

　�。ㄈ�）應(yīng)有專人管理，由專業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進(jìn)行校正、維護(hù)。

　�。ㄋ模�應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；新購(gòu)進(jìn)儀器具有安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證以及性能驗(yàn)證報(bào)告；對(duì)不合格、待修、待檢的儀器，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理并確保維修記錄存檔。

　　（五）根據(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進(jìn)行性能驗(yàn)證，確保儀器設(shè)備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗(yàn)證的文件應(yīng)存檔。

　�。�六）設(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，考核合格后方可上崗，并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　　第十五條　實(shí)驗(yàn)材料的管理應(yīng)符合以下基本要求：

　　（一）應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗(yàn)證和方案要求中一致的實(shí)驗(yàn)材料，并確保實(shí)驗(yàn)材料充足；

　�。ǘ�）應(yīng)有專人負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)材料的管理，實(shí)驗(yàn)材料的采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存和分發(fā)均有詳細(xì)記錄；

　�。ㄈ�）實(shí)驗(yàn)材料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合要求，儲(chǔ)存容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、來(lái)源、批號(hào)、有效期和儲(chǔ)存條件等。

　　第十六條　試劑的管理應(yīng)符合以下要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用相應(yīng)的試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等；

　�。ǘ�）應(yīng)有專人負(fù)責(zé)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的管理，有采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用的記錄；

　�。ㄈ�）應(yīng)記錄試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的稱量、溶液配制；

　�。ㄋ模┡渲频娜芤簯�(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息；

（五）實(shí)驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過(guò)期的試劑和溶液，保留處理過(guò)期試劑的記錄。

第五章　合同管理

　　第十七條　實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，實(shí)驗(yàn)室或其所在的機(jī)構(gòu)應(yīng)與申辦者簽訂具有中國(guó)法律約束力的委托合同。

　　第十八條　實(shí)驗(yàn)室不可將實(shí)驗(yàn)工作轉(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與相應(yīng)機(jī)構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。

　　第十九條　實(shí)驗(yàn)室不應(yīng)擅自增加實(shí)驗(yàn)內(nèi)容或改變實(shí)驗(yàn)方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開(kāi)始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗(yàn)方案相沖突。

第六章　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

　　第二十條　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制訂與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，主要包括（但不限于）以下方面：

　�。ㄒ唬�標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和管理；

　　（二）質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證；

　�。ㄈ�）合同的制訂及審查；

　�。ㄋ模┉h(huán)境因素的調(diào)控；

　�。ㄎ澹┰O(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測(cè)試和校正、維護(hù)；

　�。�六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝、驗(yàn)證、使用、維護(hù)；

　　（七）試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)、接收、貯存、分發(fā)、使用；

　　（八）實(shí)驗(yàn)材料的準(zhǔn)備；

　�。ň牛┥�物樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存、追蹤和處理；

　�。ㄊ�）分析方法學(xué)的驗(yàn)證；

　�。ㄊ�一）生物樣本的分析測(cè)定；

　�。ㄊ�二）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報(bào)告；

　�。ㄊ�三）實(shí)驗(yàn)資料的歸檔保存；

　�。ㄊ�四）實(shí)驗(yàn)廢物的處理；

　�。ㄊ�五）工作人員培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度。

　　第二十一條　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)由質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。

　　第二十二條　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本放置應(yīng)方便使用。

　　第二十三條　根據(jù)需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止，將相關(guān)信息記錄在案并及時(shí)更新版本和版本序列號(hào)。需要撤銷的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標(biāo)記，保證現(xiàn)行所用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為最新版本。

　　第二十四條　記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學(xué)習(xí)培訓(xùn)、歸檔情況和日期。

第七章　實(shí)驗(yàn)的實(shí)施

　　第二十五條　分析工作應(yīng)有項(xiàng)目名稱和統(tǒng)一編號(hào)，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中使用該項(xiàng)目名稱和編號(hào)。

附件：

《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》起草說(shuō)明

　　藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊(cè)申請(qǐng)的重要組成部分，也是藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室（簡(jiǎn)稱生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室）的監(jiān)管是藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管的重要內(nèi)容。

　　為加強(qiáng)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》（簡(jiǎn)稱《實(shí)驗(yàn)室管理指南》）�，F(xiàn)將有關(guān)情況說(shuō)明如下：

　　一、背景與必要性

　　自GCP實(shí)施以來(lái)，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升，但生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規(guī)范其質(zhì)量管理，提高其分析能力和水平。

　　目前，發(fā)達(dá)國(guó)家已紛紛出臺(tái)了生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)規(guī)定或規(guī)范性文件，作為生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。如英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了《關(guān)于對(duì)臨床試驗(yàn)樣本進(jìn)行分析或評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室遵循法規(guī)的指南》，提出了對(duì)分析測(cè)試實(shí)驗(yàn)室建立、管理和操作的指導(dǎo)原則；美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2001年頒布了生物分析方法驗(yàn)證指南，成為廣泛采納的標(biāo)準(zhǔn)。隨著我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的國(guó)際化進(jìn)程，制定與國(guó)際相接軌的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范是十分必要的。為此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》，以指導(dǎo)臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)、運(yùn)行和管理，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析工作，提高國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和管理水平。

　　二、起草過(guò)程

　　國(guó)家局于2009年6月組織相關(guān)專家起草了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》（討論稿）。2010年~2011年2月，經(jīng)過(guò)4次專題研討修改，并向部分省局、國(guó)家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心及部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)等相關(guān)部門征求意見(jiàn)，初步收集匯總反饋意見(jiàn)后進(jìn)一步修改；于2011年3月18日將征求意見(jiàn)稿（第二版）在國(guó)家局網(wǎng)站公布，向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。截至2011年5月，收到來(lái)自各級(jí)藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個(gè)人反饋意見(jiàn)和建議60余條，通過(guò)匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國(guó)家局召集部分省局、國(guó)家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心代表及藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達(dá)成一致意見(jiàn)，形成《實(shí)驗(yàn)室管理指南》（試行稿）。

三、主要內(nèi)容與說(shuō)明

　　《實(shí)驗(yàn)室管理指南》共9章47條，主要對(duì)以下方面提出了明確要求：

　�。ㄒ唬�對(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員的要求是本指南重點(diǎn)說(shuō)明的內(nèi)容之一。對(duì)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及實(shí)驗(yàn)室工作人員的職責(zé)作出了界定。

　�。ǘ�）對(duì)分析實(shí)驗(yàn)室的軟硬件要求作了規(guī)定。對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、檔案設(shè)施、廢物處理、儀器設(shè)備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。

　�。ㄈ�）強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)的過(guò)程管理和質(zhì)量管理。對(duì)實(shí)驗(yàn)的合同管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)的實(shí)施以及數(shù)據(jù)的管理提出了具體要求。

　�。ㄋ模┟鞔_了質(zhì)量管理體系�！秾�(shí)驗(yàn)室管理指南》要求必須建立質(zhì)量管理體系，具備獨(dú)立的質(zhì)量保證人員，做好實(shí)驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。